Как работает вакцина?
Для своей вакцины разработчики использовали особенность иммунной системы, способной подавлять размножение ВИЧ в клетках. Такая реакция на вирус случается довольно редко: в подавляющем большинстве случаев организм не в силах ему противостоять. Исключение составляют примерно 20% людей с ВИЧ, у которых после заражения этой инфекцией иммунная система начинает вырабатывать специальные белки, которые атакуют все части вируса, даже неизменные.
— Потому они и имеют такое название — «широко нейтрализующие антитела» — что работают против разных эпитопов: так называются специфические участки антигенов, на которые нацелены антитела, — поясняет на условиях анонимности ученый, занимающийся исследованием вирусов. — Методом генной инженерии ученые конструируют нужный эпитоп вируса, вызывая образование этих самых антител. Затем зашивают в стандартный аденовирус и запускают в клетку. Если сделать коктейль из таких антител, они могут защищать клетки от инфицирования.
В течение нескольких месяцев введенная вакцина должна обучить организм вырабатывать собственные широко нейтрализующие антитела и таким образом противодействовать вирусу.
Что с другими исследованиями вакцины от ВИЧ?
Идея использовать нейтрализующие антитела для терапии ВИЧ, на самом деле, не нова. В 2019 г. работу по созданию вакцины на основе таких антител начали ученые из Университета Дьюка и Гарварда. Предполагалось, что новый метод позволит создать вакцину с эффективностью 80–90 процентов. В прошлом году исследователи сообщили, что им удалось инициировать выработку антител, воздействуя на внешнюю оболочку ВИЧ, и запустить иммунный ответ. Сейчас их задача — индуцировать выработку более мощных нейтрализующих антител к другим участкам ВИЧ, чтобы предотвратить ускользание вируса. Но, как признаются сами исследователи, цели они пока не достигли.
Велись и другие исследования по созданию вакцины против ВИЧ.
— Исследование аденовирусной вакцины HVTN 505 было начато в 2009 году, но остановлено в 2013 году из-за неэффективности, — рассказывает биолог Виктория Доронина, ассистент кафедры науки факультета образования Манчестерского городского университета. — В 2017 году компания Janssen начала клинические испытания вакцины под названием HVTN 705/Imbokodo. В 2021 году National Institutes of Health объявил, что фаза 2b исследования Imbokodo, когда препарат исследуется на нескольких сотнях пациентов для определения его безопасности и дозировки, не обеспечила статистически значимого снижения уровня заражения ВИЧ.
В чем проблема?
Разработка вакцины против ВИЧ — чрезвычайно сложная задача.
Основная проблема в том, что вирус иммунодефицита человека эволюционирует очень быстро — намного быстрее любого другого вируса.
Так что все манипуляции с антителами в самых разных сочетаниях вызывали проблемы еще на этапе тестирования их на клетках in vitro (то есть в пробирке).
«Даже в коктейлях по три и более МКА (моноклональные антитела — белковые молекулы, нацеленные на конкретный эпитоп конкретного антигена. — Прим. ред.) через несколько циклов размножения вирус начинает продуцировать мутантов, на которых МКА перестают действовать, — пишет в своем канале вирусолог Сергей Альховский. — Использовать просто рекомбинантные МКА in vivo оказалось совсем не вариант, потому что быстро падает их концентрация в крови, приходилось постоянно их подкалывать, проблемы с иммунным ответом и т. д. И всё равно — <есть> мутанты, убегающие от их действия».
Еще одна сложность заключается в том, что вирус в организме человека может расщепляться на множество новых вариантов, что позволяет ему с легкостью ускользать от иммунной системы.
— У вакцин от гриппа или ковида эффективность процентов 60, в некоторые годы у вакцин от гриппа была не более 40 процентов, — рассказывает исследователь вирусов на условиях анонимности. — Этого показателя достаточно, чтобы проводить массовую вакцинацию для снижения количества случаев заболевания. Но вакцина от ВИЧ так не работает. ВИЧ — это не грипп, нам недостаточно просто снижения уровня заболеваемости. Вакцина должна защищать от инфицирования, в этом случае ее эффективность должна быть не менее 90 процентов, как, например, у вакцины против гепатита В. В противном случае ее не сможем использовать.
Какие перспективы у российской разработки?
Большинство экспертов довольно сдержанны в оценке вакцины и не спешат называть ее прорывом. Пока проведены лишь доклинические исследования на животных.
— На животных — это ключевое слово, — говорит биолог Виктория Доронина. —
Есть масса вакцин, которые показали свою эффективность на животных, но не прошли клинических испытаний на людях.
Я желаю российским исследователям успеха в их нужном и нелегком деле, но пока шампанское рано не только открывать, но даже покупать: клинические испытания занимают несколько лет.
— Тестирование препарата на культурах клеток инвитро — важный этап. Но даже если мы видим, что происходит подавление вируса, это вовсе не означает, что вакцина будет эффективной. Да, препарат может снижать размножение вируса, но не предотвращать инфицирование, — поддерживает ее анонимный ученый-исследователь вирусов.
Еще один спорный момент, который не позволяет гарантировать успех, — использование аденовирусов для транспортировки антител.
— Судя по описанию, КомбиМаб-1 синтезирует три моноклональных антитела на аденовирусном векторе — можно предположить, что его принцип действия схож с вакциной от ковида «Спутником», — продолжает Виктория Доронина. — Но надо понимать, что аденовирусный вектор сам по себе вызывает иммунный ответ, а потому может оказаться неэффективным против ВИЧ. Тот же «Спутник» вызывал в некоторых случаях побочные эффекты, потому что работал слишком хорошо, давая большую нагрузку на иммунную систему.
— Я не особо верю, что в ближайшее время может появиться эффективная вакцина от ВИЧ, — признается анонимный собеседник. — Скорее верю в успех антиретровирусной терапии. Уже сейчас у нас есть препараты длительного действия, они содержат химические вещества, которые распадаются дозированно в течение времени. В итоге достаточно одной инъекции, чтобы защитить человека от размножения вируса в его клетках.